药品GMP洁净室 专业药品洁净室 广州药品洁净室

    国际洁净技术论坛上，国际专家发表了“产品决定于环境”的演讲，这个命题揭示了“洁净技术服务于社会”的鲜明主题。我们不遗余力地推行洁净技术，即污染控制技术，正是为提高产品质量创造良好的生产环境。

一、GMP与环境

    GMP（药品生产质量管理规范）--当今国际制公认的药品生产和质量管理的基本准则，它的实施同样需要良好环境的支撑。

    药品是关系人们生命健康的特殊商品，它的质量必须万无一失。实施GMP的最终目标，是为了确保生产的每一支针、每一颗药（而不是传统的质量保证单位，即每一批药）都安全、有效。因此，GMP体现了对药品生产，原辅物料入库到成品销售的全过程控制要求。GMP的这个概念，不只限于生产操作，它涵盖参与或服务于生产，并影响成品质量的各种因素，如厂房、设备、设施、物料、人员、检验、监督、管理等全部硬件和软件的控制。控制的重点是要限度地减少对药品生产所造成的差错、污染和交叉污染，说到底就是对生产全过程的污染控制，从而确保药品质量的万无一失。

造成药品生产污染和交叉污染的主要原因是生产环境中的微粒（灰尘、药尘等）和微生物。它们寄迹于空气、工艺用水、原辅物料、设备设施、生产人员等各种载体中，并直接或间接地污染药品。因此，微粒和微生物是医药洁净厂房环境控制的主要对象。其中微生物具有存在范围广、生长速度快、生存能力强等特点。即使在已经净化的环境中，引发微生物大量繁殖的多种因素依然随处可见，它所产生的二次污染（细菌代谢物等）和交叉污染，从数量和程度上对药品的危害更大。作为污染物质，微生物是医药洁净厂房环境控制的重中之重。

应引起我们重视的是，药品生产过程会大量产生污染物质，并形成孳生微生物的有利条件。药品生产前如果没有按规定清场、清洗、处理、消毒、灭菌，上一批的残留物就会积聚在设备、管道、容器的缝隙、死角中，致使微生物大量繁殖，成为新的污染物，并与下一批物料产生交叉污染；此外，生产过程中的设备机械磨损、润滑油渗漏、原辅物料流转、生产物料和传热介质的跑冒滴漏等，如不及时清理也是造成药品污染的重要原因。要自始至终保证药品生产的洁净环境，就必须对污染物质实施全方位动态控制，抑制污染物质的生长，这是医药洁净厂房的重要特征。因此，对于医药洁净厂房中的污染源，不但应控制在进入洁净厂房前，更要把重点放在生产全过程中；环境控制的范围不能只限于洁净室（区）的空间，室内的设备、设施、工器具、管道、药用包装材料等一切容易产生和积聚污染物质的地方，都应处于受控状态，其目的是使药品生产自始至终处于良好的环境中。

GMP对环境控制的对象，在以微粒和微生物为重点的同时，也不能疏忽一切可能影响药品质量的其它污染物质。

          GMP对环境控制的理念与现代环境控制理论何等惊人一致，GMP需要洁净环境。

二、GMP与污染控制技术

影响药品生产的污染源，与其它工业生产一样，主要来自环境（如空气、水质）、设施（如厂房、设备、设施、工器具）、物料（如原辅料、半成品、包装材料）和人员（如操作、检验、维护、管理人员）等方面。其污染途径主要通过传播、接触等方式，从而造成药品污染和交叉污染。

        为此，GMP对可能产生药品污染和交叉污染的场合、因素、途径、提出必须控制的要求，如表1、2所示。这些要求涉及室内相应的空气、工艺用水、设备设施、人员、物料、等净化的硬件设施，同时也包括对它们的管理、监督、检查等软件要求。然而，GMP的这些要求是原则的，而不是具体的；是指导性的，而不是操作性的。药品生产剂型多，工艺繁琐，生产条件不一，因此各剂型、各生产场所的污染场合、因素和途径，需要实施者通过对GMP的理解，结合自身情况去发现、寻找和控制。认为GMP上没有提及就不需要控制的观点是对GMP理念的误解。

    至于污染控制技术，即为控制污染所采取的具体的、可操作的方法、措施和技术，并不属于GMP的内容。GMP是为确保药品质量万无一失，对影响药品生产和质量的各种因素，所提出的一系列基本控制要求。它与污染控制技术，虽密不可分，但却是两个不同范畴的概念。污染控制技术所涉及的具体方法、措施和技术，要根据实际（不同的工艺、条件、场合等），因地制宜地选择。即使普遍使用，行之有效的方法，也不能奉为是实施GMP的唯一方法，更不能误认是GMP的认证检查标准。因为每种方法、措施和技术，都有它的适用范围和局限性。GMP认证，是对GMP标准种所提出的各项要求是否得到满足的认定，而不是对其采用的方法、措施和技术的确认。把污染控制技术与GMP标准混为一谈，甚至把实施措施与GMP标准相提并论的作法，是对GMP基本概念的误导。

    应该指出，任何一项有效的污染控制技术，都应包括必要的硬件条件和严谨的软件管理这两个不可分隔的前提。舍弃或偏废任一方面，都不能取得满意的效果。GMP中严格、规范有序、科学的管理，为控制污染奠定了基础。

三、环境与污染控制技术

GMP所企盼的药品生产环境，如何通过污染控制技术来实现，这正是医药洁净技术的永恒主题。

综上所述，医药工业洁净厂房污染控制基本划分为两个阶段。

一是污染源进入前控制。对一切可能携带微粒和微生物的污染源，如空气、水质、物料、设备、器具、人员等在他（它）们进入医药洁净厂房前按规定进行净化、消毒或灭菌，使他（它）们处于受控状态；

二是污染源进入后控制。在生产过程和非生产过程中，自始至终对进入洁净室（区）内各污染源的传播过程实施全过程、全方位的动态控制。

    对污染源在进入前和进入后的控制，都必须制定控制标准。由于各种污染源携带污染物质方式、传遍途径、以及对药品污染程度都不一样，因此各种污染源的控制标准必须分别制订、分别考核。

    指望以考核空气质量的空气洁净度作为综合考评生产环境指标是不全面的，至少用来评价药品生产环境是不足取的。比如医药洁净室（区）的设备、管道内积聚的污染物质，它可以直接污染药品，而丝毫不影响室（区）内洁净度的检测。这就是GMP对污染控制的要求不是空气净化技术所能涵盖的原因。GMP需要空气净化技术，而空气净化技术不代表GMP。不熟悉药品生产工艺和过程，不了解造成污染的原因和污染物质积聚的场所，不掌握彻底清除这类污染物质的方法和评价标准，以为洁净度满足要求的洁净室，就是理想的药品生产环境，就能生产出万无一失，安全、有效的药品，这是GMP认识上的误区，也是为什么有些制药企业斥巨资改造后，药品质量并未明显提高的原因之一。

    事实说明，只对污染源实施进入前和进入后的净化控制，从严格防止污染物质对药品的污染而言，是远远不够的。要防污染于未然，还必须将污染控制思想延伸至一切可能影响产品质量的环节上，如工程设计、设施安装、设备制造、建材选用、物料供应等方面。如果他们的产品和服务存在着缺陷或隐患，所造成的先天性不足，已不是厂房内的净化设施所能克服。比如一个工艺布置和空调系统不符合GMP要求的工程设计，一台无法清洗、消毒的制药设备，它所产生的污染和交叉污染是灾难性的，远不是生产过程所能控制。

    由此可见，对环境的污染控制，不能局限于环境本身，而要把控制范围扩大到影响环境的各种因素上。只有把污染控制技术由单一控制向系统控制发展时，这样创导的环境，才是理想的生产环境。

四、产品与大环境

至此，产品与环境的因果关系已十分明确。我们对环境这个概念的认识，已经不只是简单意义上的生产空间。同样，净化环境也不只是空气和水质的净化。净化的空气和水质对药品生产固然重要，而实践告诉我们，比空间更直接影响药品质量的因素大有所在。GMP所指的环境应延伸至可能影响药品生产质量的所有地方，或一切可能产生污染物质的场所。如果我们习惯用空间泛指环境，那么，此刻的空间应是扩大至与药品接触的所有地方。它既包括洁净室（区）的空间，也包括诸如设备、管道、阀件、器具中与药品接触的空间、缝隙、表面。这些空间虽然范围小，但同样属于环境范畴。这样的小环境、微环境，有时在很大程度上决定着产品质量。我们常说的环境净化决不能疏漏了它们。在概念上，国外推崇的污染控制技术，比我们习用的洁净技术，此时是否有更深的内涵。

    以上所述的环境，无论是小环境、微环境，都是内部生产环境，它确实是产品质量的基本要素。然而，要保证产品质量，只强调生产场所内部环境是不够的，如上节所述，生产厂房的设计、施工、厂房内设备、设施的制造、安装、生产用原辅物料、包装材料的供应等都可影响产品质量。而这些工作都非生产企业自行完成，需要其它企业