[摘要] 目的 探讨Cyclin E、p27及Ki-67蛋白在颅内肿瘤患者中的表达及临床意义。 方法 以46例颅内肿瘤患者的肿瘤组织标本为肿瘤组，以其周边正常脑组织标本为对照组。采用免疫组织化学法分别对肿瘤组和对照组的脑组织中Cyclin E、p27及Ki-67蛋白的表达进行检测。分析两组标本中三者的阳性表达率及其这些表达的蛋白与颅内肿瘤病理特征的关系。结果 肿瘤组患者肿瘤组织中Cyclin E、Ki-67阳性表达率均高于对照组（P均<0.05），而p27阳性表达率低于对照组正常脑组织（P<0.05）。恶性肿瘤者及Ⅲ～Ⅳ级高恶化肿瘤者Cyclin E、Ki-67阳性表达率均分别高于良性肿瘤者及Ⅰ～Ⅱ级低恶化肿瘤者（P<0.05），p27阳性表达率分别低于良性肿瘤者及Ⅰ～Ⅱ级低恶化肿瘤者（P<0.05）。 结论CyclinE、Ki-67的高表达及p27低表达可能是参与颅内肿瘤发生、发展的重要因素，且Cyclin E、p27、Ki-67的阳性表达与颅内肿瘤的性质及分化程度有关。
　　[关键词] 颅内肿瘤；Cyclin E；p27；Ki-67
　　[中图分类号] R735.8 [文献标识码] A [文章编号] 1673-9701（2015）19-0005-03
　　颅内肿瘤是神经外科最常见的肿瘤类型之一，现代医学研究强调，因细胞增殖及周期调节失控所导致的细胞异常增殖是导致肿瘤发生、发展的重要危险因素[1]。而近年来，随着临床医学对肿瘤疾病发病机制研究的不断深入，参与细胞增殖及周期调控机制的因子成为临床医学研究的热点[2-4]。本文以我院收治的46例颅内肿瘤患者为研究对象，探讨Cyclin E、p27及Ki-67在患者肿瘤组织中的表达及意义。
　　1 资料与方法
　　1.1 临床资料
　　选择我院2013年1～12月期间收治的46例颅内肿瘤患者为肿瘤组，所有患者均经手术病理确诊。其中男25例，女21例；年龄45～65岁，平均（58.4±4.2）岁。同时选择46例患者中的40例癌旁正常组织为对照组，其中男21例，女19例。组织标本来自医院手术病理科保存的人脑胶质瘤和脑膜瘤及癌旁正常脑组织石蜡包埋组织标本。两组患者性别、年龄比较差异均无显著性（P>0.05）。
　　1.2 方法
　　①Cyclin E、p27及Ki-67检测。采用免疫组织化学法（IHC）对两组患者标本组织的Cyclin E、p27及Ki-67表达进行检测，以磷酸盐缓冲液（PBS）代替一抗作阴性对照。②Cyclin E、p27及Ki-67阳性表达判断标准。以出现棕黄色或棕褐色颗粒为Cyclin E、p27、Ki-67染色阳性细胞，阳性判断标准为染色阳性细胞数≥5%，染色强度为中度以上[5]。
　　1.3观察指标
　　1.3.1 两组患者标本组织Cyclin E、p27及Ki-67阳性表达率 根据检测结果，对比分析两组患者标本组织中Cyclin E、p27及Ki-67的阳性表达率。
　　1.3.2 Cyclin E、p27及Ki-67表达与颅内肿瘤病理特征的关系分析 对比分析不同肿瘤性质、分化程度及有无淋巴结转移下，颅内肿瘤患者Cyclin E、p27及Ki-67的阳性表达情况。
　　1.4 统计学方法
　　采用SPSS20.0统计学软件，计数资料以率表示，采用χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。
　　2 结果
　　2.1 Cyclin E、p27及Ki-67在正常脑组织与颅内肿瘤组织中的表达
　　肿瘤组患者肿瘤组织中Cyclin E、Ki-67阳性表达率均高于对照组正常脑组织（P均<0.05），而p27阳性表达率低于对照组正常脑组织（P<0.05）。其中46例肿瘤组织中，Cyclin E（+）14例，（++）10例，（+++）4例， 本文由WwW. lw54.com提供，毕业论文 网专业代写教育教学论文和毕业论文以及发表论文服务，欢迎光临lw54.com（-）18例；p27（+）13例，（++）5例，（+++）2例，（-）26例；Ki-67（+）8例，（++）9例，（+++）7例，（-）22例；40例正常脑组织中，Cyclin E（+）5例，（-）35例；p27（+）12例，（++）15例，（+++）11例，（-）2例；Ki-67（+）4例，（-）36例，见表1。病理切片结果见封三图2～7。
　　表1 Cyclin E、p27及Ki-67在正常脑组织与颅内肿瘤组织中的表达[n（%）]
　　2.2 Cyclin E、p27及Ki-67阳性表达与颅内肿瘤病理特征的关系分析
　　从表2可以看出，恶性肿瘤者Cyclin E、Ki-67阳性表达率高于良性肿瘤者（P均<0.05），p27阳性表达率低于良性肿瘤者（P<0.05）；Ⅲ～Ⅳ级高恶化肿瘤者Cyclin E、Ki-67阳性表达率高于Ⅰ～Ⅱ级低恶化肿瘤者（P均<0.05），p27阳性表达率低于Ⅰ～Ⅱ级低恶化肿瘤者（P<0.05）；而有无淋巴结转移者Cyclin E、p27及Ki-67阳性表达率比较，差异无统计学意义（P均>0.05）。
　　表2 Cyclin E、p27及Ki-67阳性表达与颅内肿瘤病理特征的关系分析
　　[n（%）]
　　3 讨论
　　本研究结果显示肿瘤组患者肿瘤组织中Cyclin E、Ki-67阳性表达率均高于对照组正常脑组织，而p27阳性表达率低于对照组正常脑组织。提示Cyclin E、Ki-67的高表达及p27低表达可能是参与颅内肿瘤发生的重要因子[6，7]。临床医学强调细胞周期及细胞增值失控是肿瘤发生、细胞癌变的关键因素，而参与细胞增殖及周期调控机制的因子越来越多[8-10]。在本研究的三种因子中，Cyclin E作为细胞周期蛋白的重要调节因子，在限制细胞G1/S期转化速度中发挥着重要的作用，其高表达可激活周期蛋白依赖性激酶（CDK）的活性，从而缩短G1期，使细胞由G1期快速进入S期，造成中心体过增殖，引发细胞周期调节失控、细胞增殖发生异常，最终导致肿瘤的发生。Ki-67是临床医学所公认的细胞增生活性标志物及细胞增值指数，其表达水平的高低与肿瘤细胞的增殖活性呈正相关[11]。因其在多种肿瘤组织中呈高表达态势，因而被推测为一种 本文由WwW. lw54.com提供，毕业论文 网专业代写教育教学论文和毕业论文以及发表论文服务，欢迎光临lw54.com原癌基因。相关文献报道强调当Ki-67在组织内达到一定的表达水平后易引发细胞的增殖发生失控，导致肿瘤的发生。p27是一种广谱的、非特异性的CDKI，其能够通过对CDK复合物的抑制来调节细胞周期进程，对细胞由 G 期到进入S 期有抑制作用，进而发挥抑制细胞增殖的作用机制。而当p27表达下降或缺失时，该作用机制所发挥的效果降低，可诱发细胞增殖失控，导致肿瘤发生[12]。因此，在Cyclin E、p27及Ki-67中，Cyclin E与Ki-67的高表达是引发细胞周期及细胞增殖失控、导致肿瘤发生的重要因子；而p27的低表达则是降低细胞增殖抑制作用、诱发细胞增殖失控、导致肿瘤发生的重要因子。三者在相互作用下共同参

　　 与颅内肿瘤的发生机制。　　本研究结果显示恶性肿瘤者及Ⅲ～Ⅳ级高恶化肿瘤者Cyclin E、Ki-67阳性表达率分别高于良性肿瘤者及Ⅰ～Ⅱ级低恶化肿瘤者，p27阳性表达率分别低于良性肿瘤者及Ⅰ～Ⅱ级低恶化肿瘤者。提示Cyclin E、p27、Ki-67的阳性表达与颅内肿瘤的性质就分化程度有关。首先，Cyclin E、Ki-67作为癌基因，其表达失控目前已均被临床医学认为是肿瘤由良性向恶性转化的重要分子标准，其原因主要是二者的高表达一方面加快了细胞由G1期进入S期的进程，另一方面也加速了细胞增殖，综合影响下引发细胞染色体的缺失，造成肿瘤向恶性发展[13]。因此，恶性肿瘤者Cyclin E、Ki-67阳性表达率分别高于良性肿瘤者。其次，Ⅲ～Ⅳ级高恶化肿瘤患者，其细胞周期及增殖的失控程度必然高于Ⅰ～Ⅱ级低恶化肿瘤者，那么其Cyclin E、Ki-67的阳性表达率则高于Ⅰ～Ⅱ级低恶化肿瘤者。最后，p27作为“肿瘤抑制基因”，其低表达是细胞恶性转化的重要因子，同时也是导致肿瘤病情恶化程度加深的重要因子[14，15]。因此，恶性肿瘤者及Ⅲ～Ⅳ级高恶化肿瘤者p27阳性表达率分别低于良性肿瘤者及Ⅰ～Ⅱ级低恶化肿瘤者。
　　综上，Cyclin E、Ki-67的高表达及p27低表达可能是参与颅内肿瘤发生、发展的重要因子，且Cyclin E、p27、Ki-67的阳性表达与颅内肿瘤的性质及分化程度有关。
　　[参考文献]
　　[1] 吴红莲，吕 本文由WwW. lw54.com提供，毕业论文 网专业代写教育教学论文和毕业论文以及发表论文服务，欢迎光临lw54.com杰强. p27和Cyclin E 在宫颈鳞癌表达及其与临床病理特征关系[J]. 肿瘤学杂志，2012，18（5）：364-367.
　　[2] Zaravinos A，Radojicic J，Lambrou GI，et al. Expression of miRNAs involved in angiogenesis，tumor cell proliferation，tumor suppressor inhibition，epithelial-mesenchymal transition and activation of metastasis in bladder cancer[J]. The Journal of Urology，2012，188（2）：615-623.
　　[3] Yuan SF，Hon MF，Heieh YC，et al. Role of MRE11 in cell proliferation，tumor invasion，and DNA repair in breast cancer[J]. National Cancer Institute Journal，2012，104（19）：1485-1502.
　　[4] Tian X，Ma P，Sui CG，et al. Suppression of tumor necrosis factor receptor-associated protein 1 expression induces inhibition of cell proliferation and tumor growth in human esophageal cancer cells[J]. febs J，2014，281（12）：2805-2819.
　　[5] 鲍正齐，肖玉周，张长春，等. Cyclin E和p27蛋白在骨肉瘤中的表达及临床意义[J]. 中国组织化学与细胞化学杂志，2013，22（2）：161-166.
　　[6] 马悦，李亚，宫经新，等. CyclinD1及p27蛋白在多发性骨髓瘤骨髓活检中的表达及临床意义[J]. 河北医药，2013， 35（23）：3537-3539.
　　[7] Libe R，Gaujoux S，Grabar S，et al. Mitoses，mitoses atypiques，Ki-67，p53，cycline E et beta-caténine sont associés à un mauvais pronostic dans les tumeurs corticosurrénaliennes[J]. Annalesd’Endocrinologie，2012，73（4）：383.
　　[8] 王玉兰，杜经丽，石怀银，等. Cyclin D1、p21WAF1、p53及Ki-67在肝细胞癌中的表达及与预后的关系[J]. 解放军医学杂志，2014，39（1）：20-24.
　　[9] 黄巍，孙世珺，叶亦菁，等. p27蛋白在胞浆中的表达与鼻咽癌临床病理学特征的关系[J]. 南方医科大学学报，2013，33（6）：882-884.
　　[10] 孙吉君，宋宗明. 12-羟基二十碳四烯酸与细胞增殖及凋亡关系研究进展[J]. 浙江医学，2013，20（2）：1856-1857.
　　[11] 苏钰清，李兰梅，高建洲，等. Cyclin A和Ki-67在脑胶质瘤中的表达[J]. 现代中西医结合杂志，2013，22（3）：229-230.
　　[12] 秦景云，王蕾，牛丽辉，等. EPK-1和p27在三阴乳腺癌中的表达及意义[J]. 现代肿瘤学，2013，21（11）：2496 本文由WwW. lw54.com提供，毕业论文 网专业代写教育教学论文和毕业论文以及发表论文服务，欢迎光临lw54.com-2498.
　　[13] 解放，刘帅，刘征，等. NOV基因与Ki-67、VEGF、p27和COX-2在肾透明细胞癌中的相关性[J]. 山东大学学报（医学版），2013，51（10）：29-32.
　　[14] 杨萍丽，彭心宇，刘戈然. Cyclin D1、p27和Ki-6在鼻咽鳞癌中的表达及临床意义[J]. 现代肿瘤医学，2012， 20（6）：1158-1160.
　　[15] 杨常春，王穗暖，张一，等. 胶质瘤组织中CTGFmRNA和p27kip1 mRNA的表达及意义[J]. 山东医药，2012，52（26）： 42-44.